中文摘要：

冰片在心脑血管疾病的治疗中应用广泛，具有"通窍开闭"、"引药上行"的作用，且"独行则势弱，佐使则有功"。前期研究发现冰片佐使的药物不同，其在体内分布的趋势亦不同:冰片不一定引药上行，药物不同，佐使的趋向亦不同，但其相关机制仍不明确。本研究以心肌梗死为疾病模型，以药代动力学的相关方法为研究手段，通过比较丹参、川芎佐使冰片前后，丹参素、川芎嗪在心肌梗死模型大鼠脑脊液、血浆中分布浓度和时间的差异，探讨冰片佐使的趋向性及时间窗。并通过检测冰片不同佐使，对心肌梗死大鼠血浆血小板聚集率、内皮细胞与白细胞的黏附情况（PECAM-1、FKN）、中枢及外周NPY表达的影响，明确冰片"引药旁行"和"引药上行"在心肌梗死治疗中起效的不同机制及时间。

结论摘要：

本课题以心肌梗死为疾病模型，以药代动力学的相关方法为研究手段，通过比较丹参、川芎佐使冰片前后，丹参素、川芎嗪在心肌梗死模型大鼠脑脊液、血浆中分布浓度和时间的差异，完成冰片佐使的趋向性及时间窗。通过检测冰片不同佐使，对心肌梗死大鼠凝血、炎症、免疫角度，明确了冰片“引药旁行”和“引药上行”在心肌梗死治疗中起效的不同机制及时间。 在心肌梗死模型中，冰片佐使川芎可以提高川芎嗪在脑脊液中的含量，并在脑脊液中持续一定的浓度；冰片佐使丹参可以促进丹酚酸B进入脑脊液。冰片佐使川芎与丹参，可以增加丹酚酸B在血浆及脑脊液中的含量，但对于川芎嗪却没有影响。基于心肌梗死的病理形成过程，从凝血、炎症、免疫角度比较冰片佐使丹参、川芎后治疗心肌梗死的靶点及其“引药旁行”、 “引药上行”的机理。冰片佐使后制血清中炎症因子CD40L和降低心肌PECAM- 1基因表达，进而降低TPO的含量及血小板聚集率；在冰片佐使药物不同，可显示冰片的趋向性。在炎症免疫方面，冰片佐使后可能与抑制心肌组织TLR4-NF-κB信号传导途径有关，但未能显示冰片的趋向性。 发表标注论文3 篇， 其中 SCI收录1 篇，参加会议 3次；培养研究生4人，其中博士 1人，硕士 3人。