本课题在前期工作的基础上,设置一组新的、包括生物微嵌合体和化学切除-重建在内的综合途径对拟议中的毛囊bulge干细胞向皮脂腺的迁移和分化的早期进行研究,为皮脂腺的细胞来源于毛囊干细胞的假说提供直接的实验证据并探索该分化的初始过程和影响因素,为进一步寻找该定向分化进程中的可调节位点和调控因子打下基础。本课题拟证明在皮脂腺正常生理及再生修复两种状况下毛囊bulge干细胞在某些因子作用的影响下首先沿基膜向皮脂腺方向移动,进而分化起始并形成不同皮脂腺细胞亚群,以维持、更新以及重建该腺体。
位于隆突区的毛囊上皮干细胞是具有多向分化潜能,不仅能形成毛囊各种类型的细胞,而且能形成表皮。皮脂腺虽然与毛囊隆突区非常接近,但并没有直接的证据表明皮脂腺来源于隆突区的毛囊干细胞。我们首次在体外利用磁珠分选的方法成功筛选出具特定标记的隆突区毛囊干细胞,通过转染PPARγ2诱导隆突区细胞形成皮脂腺细胞,并进行了形态学和特定标记物的追踪确认;此外研究还表明雄激素受体,C/EBPα和C/EBPβ在诱导皮脂腺分化中也起着重要作用。在对毛囊干细胞的分化研究中发现β-catenin在毛囊隆突区强烈表达,而β-catenin是wnt通路中的关键信号,通过与其核内配体共同作用,参与毛囊干细胞的定向分化。通过本课题的研究,表明皮脂腺细胞来源于毛囊隆突区的干细胞,其中PPARγ2、雄激素受体、C/EBPα和C/EBPβ和β-catenin起着重要的作用,并且其分化通过Wnts信号通路,为进一步研究毛囊隆突区干细胞从巢中的迁出以及信号通路控制打下了良好的基础。