Tim-3是活化的Th1和Th17细胞表达的表面分子,Tim-3接受galectin-9的刺激后可诱导Th1及Th17细胞凋亡。本项目探索了激活Tim-3/galectin-9通路对急性排斥和移植耐受的影响。在体外,galectin-9处理的T淋巴细胞增殖明显减弱。在体内,短期给予galectin-9可显著延长异基因皮肤和心脏移植物存活。这与Tim-3+细胞清除增加,诱导的凋亡淋巴细胞减少DC细胞成熟及Th1/Th17免疫减弱有关。galectin-9联合Rapamycin可诱导心移植物长期接受,表现为受者脾细胞对供者脾细胞刺激的Th1及Th2反应减弱,但长期存活小鼠脾脏内的CD4+CD25+Foxp3+Treg未见明显上调,存在高滴度的抗移植物抗原的IgG1和IgG2a抗体。同时,我们构建了携带小鼠galectin-9的腺病毒,体外转染CHO细胞,检测galectin-9的表达定位于细胞浆,为进一步研究galectin-9的功能奠定了基础。还利用构建好的病毒在体外灌注移植心,探索出了灌注移植心进行基因治疗的方法。
英文主题词galectin-9;Tim-3;Th1;Th17;immune tolerance