中文摘要：

角膜移植排斥反应是角膜移植手术失败的首要原因，高危患者排斥率高达60%以上。研究证实角膜移植排斥反应主要是Th1细胞介导的免疫应答，Tim-3是Th1 细胞的特异性标志，而galectin-9是Tim-3配体（Tim-3L）。本项目建立高危角膜移植排斥反应小鼠模型，发现Tim-3和galectin-9的表达在角膜移植排斥反应中发生动态改变，证实Tim-3/ galectin-9通路可作为角膜排斥反应调控新靶点。进一步构建rAAV-galectin-9,使角膜植片高表达galectin-9，激活Tim-3/galectin-9信号通路，诱导角膜移植特异性免疫耐受，明显延长角膜植片存活时间，解决排斥反应，使角膜植片长期存活并保持透明，而采用Tim-3抗体则促进角膜移植排斥反应，角膜存活时间明显缩短。同时在分子、细胞和整体水平阐明Tim-3/galectin-9通路作用机制，包括Th1/Th2细胞平衡、CD4+CD25+调节T细胞等。