中文摘要：

2010年有研究证明Galectin-9/Tim-3通路能介导T细胞免疫抑制信号，促进肿瘤的免疫逃逸。然而目前国内外均无研究阐明Galectin-9/Tim-3通路的细胞内信号转导机制。本项目组预实验发现Galectin-9及Tim-3在结肠癌组织中高表达；细胞周期阻滞可能是此通路的作用机制。本项目组拟继续研究并证明（1）Galectin-9及Tim-3高表达与结肠癌预后相关；（2）Galectin-9阳性细胞抑制Tim-3阳性T细胞的抗肿瘤效应；（3）T细胞分泌的效应因子促进Galectin-9表达，造成负反馈抑制；（4）Galectin-9/Tim-3通路增加FoxO1/3表达，上调p27，抑制CDK2/Cyclin E复合物活性，阻滞细胞周期，介导免疫抑制。本项目将揭示Galectin-9/Tim-3通路的细胞内信号转导途径及其在结肠癌中的作用，从而为结肠癌免疫治疗寻找新的靶点。

结论摘要：

本课题对人类肝癌免疫微环境中的Tim3和Galectin-9的表达和特点进行研究，发现乙肝病毒（HBV）相关性肝细胞癌（HCC）患者Tim-3和Galectin-9表达升高。HCC浸润Tim-3+CD4+ T细胞是一群新颖的独特T细胞亚群。HCC局部微环境中IFN-γ具有双向免疫调节活性，可诱导kupffer细胞高表达galectin-9，从而抑制Tim-3阳性的T细胞，促进肿瘤免疫逃逸。而靶向Tim-3/Galectin-9可打破免疫逃逸，因此具有重要的潜在临床应用价值。