中文摘要：

本课题拟对卵蛋白致敏和激发建立的支气管哮喘小鼠模型，经气道分别给予带有小鼠干扰素-γ（mIFN-γ）基因的质粒（pCA13）和复制缺陷型腺病毒，用以介导mIFN-γ在肺气道上皮细胞内进行局部转基因表达，从而研究应用不同转基因载体表达mIFN-γ对小鼠哮喘模型呼吸生理力学参数(如气道阻力等)、气道炎性细胞浸润（如嗜酸性粒细胞等）、气道炎性细胞及其组份的调节作用，分别从呼吸生理力学水平、细胞水平（支气

结论摘要：

Th1/Th2失衡是支气管哮喘发病的重要原因之一，IFN-γ是最主要的Th1类细胞因子，可以抑制哮喘发病过程中的Th2优势表达，最终通过减轻哮喘慢性非特异性炎症改善其临床症状。本课题建立了对小鼠气道高反应性（AHR）的测定和评价体系并通过布地耐德予以验证。经气道给予带有小鼠干扰素-γ（mIFN-γ）基因的复制缺陷型腺病毒，使mIFN-γ在肺脏局部高表达，研究其对小鼠肺部细胞因子、气道炎性细胞浸润、AHR、外周血T淋巴细胞分型，mIFN-γ转基因可以减轻肺部炎症，这除了mIFN-γ的直接作用外，还通过上调IL-12和IL-10及下调IL-13的表达等机制来实现；重组腺病毒mIFN-γ转基因可减少哮喘模型小鼠外周血中IL-4+Tc细胞的比例，但未能有效抑制哮喘模型小鼠的气道高反应性。本研究有助于在呼吸生理、细胞、蛋白及核酸水平进一步理解和探索mIFN-gamma转基因治疗哮喘的作用机理，为研究哮喘的发病机制和今后开展支气管哮喘的基因治疗提供理论和实验依据。