中文摘要：

近年来，我国先天性心脏病（先心病）的发病率呈上升趋势，且一直位居出生缺陷排名首位和死因首位。研究发现，调控心脏形成的各种基因缺失和突变与先心病的发生有关，基因的的缺失和突变造成了先心病的多种临床表型。胎儿先心病的临床表型主要依赖于胎儿心脏超声筛查和胎儿超声心动图诊断。目前国内外相关方面的研究主要源于引产后的心脏标本或存活的先心病儿童病例。我们的前期研究中发现胎儿先心病与染色体核型异常有相关性，染色体核型正常的先心病胎儿有存在微缺失现象，不同片段的微缺失胎儿先心病的临床表型不同，由此我们推测胎儿先心病不同临床表型可能与胎儿或家系基因突变表现型存在关联。本课题将选取先心病胎儿为研究对象，通过胎儿超声心动图检查确定其临床表型，同时对先心病胎儿及家系进行基因多态性分析，研究胎儿先心病不同临床表型与基因突变表现型的关系，为孕期出生缺陷的干预及为孕妇下一胎再发先心病胎儿生育风险评估提供理论依据。

结论摘要：

近年来，我国先心病仍位居出生缺陷排名首位和死因首位，每年用于先心病的费用估计超过100亿元人民币,给社会带来沉重的经济负担。有研究发现，染色体异常和各种基因缺失、突变与先心病的发生有关，可造成先心病的多种临床表型。 本研究选取先心病胎儿为研究对象，通过胎儿超声心动图检查确定临床表型，同时进行染色体核型分析，染色体核型分析异常者孕妇知情选择终止妊娠，染色体核型分析正常者行FISH 22q11.2微缺失检测，FISH检测存在22q11.2微缺失者孕妇知情选择终止妊娠，FISH检测未见异常者行aCGH（微阵列比较基因组杂交技术）染色体畸变检测，aCGH检测存在致病性拷贝数变异者，分析胎儿先心病临床表型与染色体畸变的关系，aCGH检测未见异常者，对GATA4、TBX5、NKX2.5、GDF1、CITED2五个基因突变进行检测，研究胎儿先心病不同临床表型与染色体畸变及基因突变表现型的关系。研究结果发现先心病胎儿存在染色体异常占18.9%； FISH法检测22q11.2微缺失异常为9.7%； aCGH微缺失微重复在先心病胎儿中检测发现24.5%为正常多态性的拷贝数变异， 6.3%为不明确临床意义的拷贝数变异，4.2%为致病性拷贝数变异。胎儿父母的静脉血检测，TBX 5、GATA4、NKX2.5，CITED2，GDF1这5个基因均未见突变。胎儿标本中TBX 5、GATA4、NKX2.5 基因无突变，CITED2的突变率为 1.8%, GDF1的突变率为29.2%。通过对胎儿先心病病因学分析，将为孕期出生缺陷的干预及再发胎儿先心病生育风险评估提供理论依据。