中文摘要：

本项目以细胞极性蛋白复合物Par复合物和occludin复合物的生物学功能和机制为切入点，探讨极性蛋白在细胞增殖、迁移及肿瘤发生发展中作用和分子机理。我们发现肝脏特异性敲除Cdc42导致明显肝功能损伤伴肝脏炎症及癌变，破坏肝细胞正常结构，在肝切除后小鼠的肝再生过程明显延迟。Cdc42还参与调节胆汁酸转运蛋白的表达或定位，其缺失引起胆汁酸异常升高，通过机制研究建立了Cdc42对细胞周期因子表达，ERK等重要生长信号通路的调控网络；首次报道了抑癌基因hugl-1在肝癌中频繁发生具特殊规律的异常剪接突变，并和肝癌的大小及分化程度相关，Hugl-1的异常剪接和肝癌的发生发展有密切关系；鉴定Par3新的结合蛋白，发现Par3在Csk调控的紧密连接形成中可能起重要作用，其缺失还可抑制细胞在裸鼠体内的成瘤能力；揭示上皮紧密连接Occludin定位并富集于迁移的上皮细胞前缘，通过结合并激活aPKC和PI3K等信号分子，分别调控迁移细胞微管组织中心的重定向和伪足突触伸展，揭示了细胞极性转换性的分子机制，这些结果为深入理解极性蛋白在细胞增殖迁移及肿瘤发生中的作用机理提供了新的理论依据。