中文摘要：

研究淋巴细胞的发育及其调控机理对淋巴系统疾病的诊断和治疗有重要的意义。被称为"B淋巴细胞终极分化主调控子"的转录因子Blimp-1在浆细胞发育中的地位及其调控机理还难以确定。Blimp-1基因敲除导致小鼠胚胎早期死亡，至今没有这方面的报道。本研究通过在成年小鼠用慢病毒载体稳定表达siRNA的小鼠基因沉默技术来特异地诱导Blimp-1基因表达的沉默，有效地解决了小鼠胚胎早期死亡的问题。根据目前的假说，Blimp-1通过调控基因的表达来促进浆细胞的发育。本研究将在获得Blimp-1基因沉默的小鼠观察B淋巴细胞发育，特别是浆细胞发育的状况，明确Blimp-1在浆细胞发育中的作用及其调控机理。小鼠基因沉默技术将有希望应用于研究血液淋巴系统重要基因的功能、建立血液淋巴系统疾病的动物模型和用于疾病的基因治疗。

结论摘要：

转录因子Blimp-1(B lymphocyte induced maturation protein 1)是具有5个锌指结构的98KD蛋白，它可以诱导成熟B淋巴细胞发育为浆细胞并分泌抗体，被称为"B淋巴细胞终极分化的主调控子"。为了研究Blimp-1在已分化浆细胞中的作用，我们建立了RNAi技术，设计了简便易行的构建RNAi载体和建立RNAi文库的新策略。本研究构建了针对Blimp-1的shRNA表达载体，转染具浆细胞表型的J558L细胞后可有效抑制Blimp-1的表达，抑制率达82％。我们的研究证明，Blimp-1表达抑制后，浆细胞表面标记Syndecan-1(CD138)表达显著下降，XBP-1、BCMA、J链表达明显降低，而B淋巴细胞免疫标记CD19和促进B淋巴细胞增殖的c-myc表达上调。这一结果说明，Blimp-1表达抑制后，浆细胞呈现再编程(reprogramming)，提示Blimp-1可作为自身免疫性疾病治疗药物的新靶标。