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益气养阴、活血化痰法对ApoE-/-小鼠冠状动脉粥样硬化血管内皮细胞功能障碍及调控信号失衡的研究
  • 项目名称:益气养阴、活血化痰法对ApoE-/-小鼠冠状动脉粥样硬化血管内皮细胞功能障碍及调控信号失衡的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81173218
  • 申请代码:H2708
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2012-12-31
  • 项目负责人:李七一
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南京中医药大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

基于"益气养阴、活血化痰法"组方的"冠心平"是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的院内制剂,临床疗效确切。前期临床试验和动物实验研究表明其能降脂、调节氧化应激,减轻炎症反应等而对血管内皮细胞功能障碍(EDF)具有干预作用。本研究旨在通过"冠心平"治疗载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)冠状动脉粥样硬化(CAS)模型,从氧化应激和抗氧化防御、促炎细胞因子和抗炎细胞因子、血管内皮细胞(VEC)的凋亡与血管内皮祖细胞(EPCs)的再内皮化、基质金属蛋白酶(MMPs)与组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)等四项指标平衡角度,结合病理与血脂变化,采用多重比较统计分析方法,研究该制剂对ApoE-/-小鼠形成过程中(3、6、12个月的三个时间点)EDF及信号传导失衡的量效作用与时效作用。结合前期研究,从分子与基因水平上进一步明确该法多靶点、多途径治疗CAS的整体效应。

结论摘要:

冠心病(CHD)是危害人类健康的主要杀手,其发病率逐年攀升。动脉粥样硬化(AS)是CHD的病理基础,而血管内皮功能障碍(EDF)是AS的始动因素。以“益气滋阴、活血化痰法”组方的江苏省中医院制剂“冠心平”前期临床研究表明其对冠心病具有较好的疗效并能改善EDF。本项目旨在建立ApoE-/-小鼠AS模型,造模成功后给于体现“冠心平”干预,以期实现以下目的通过对ApoE-/-小鼠AS形成3个月与6个月这两个时间点,观察氧化应激和抗氧化、促炎细胞因子和抗炎细胞因子、MMPs与TIMPs这三方面的平衡角度,研究 “冠心平”调节AS的作用机制,以提供“益气滋阴、活血化痰法”治疗CHD、AS的实验依据,特别是在保护血管内皮细胞、改善EDF方面,从分子与基因水平上进一步明确该法具有多靶点、多途径治疗AS的作用。研究结果显示 1. 冠心平降低AS小鼠血清TCHO、LDL-C、HDL-C的含量,对升高的apoE-/-小鼠血清血脂水平具有调节作用。主动脉的病理检查显示,冠心平可改善血管壁的破坏,弹力纤维断裂,局部内皮细胞缺损。说明冠心平可能是通过调节失衡的血脂水平发挥保护血管功能的作用,也可能是对主动脉具有直接保护作用。 2. 冠心平具有升高apoE-/-小鼠血清T-SOD、T-AOC、GSH的水平,降低血清MDA、ox-LDL含量的作用,提示冠心平具有抗氧化作用。 3. AS是一个由许多炎性因子介导的慢性炎症反应过程,常常表现为抗炎细胞因子和促炎细胞因子之间的失衡。IL-1、TNF-α、ICAM-1、ELAM-1是促炎因子,IL-10是一种抗炎细胞因子。研究结果显示冠心平可降低AS小鼠血管壁IL-1、TNF-α、ICAM-1、ELAM-1表达,提高IL-10表达,提示冠心平具有抗炎作用。 4. MMP是一类Zn2+依赖性内肽酶,在AS斑块处MMPs与TIMPs的平衡可影响斑块的稳定。本研究显示冠心平可降低MMP2、MMP9、MT1-MMP的表达,而提高TIMP-1的表达,提示冠心平具有增加胶原含量,促进斑块稳定的作用。以上研究结果提示冠心平具有抑制AS的炎症反应、抗氧化和增加胶原含量,进而稳定斑块的作用,这可能是冠心平多靶点治疗AS与CHD的机理之一。围绕本课题,课题组已经发表2篇中文核心论文,取得专利1项,培养硕博士研究生2名,较好的完成项目任务。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 3
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