新型免疫抑制剂使移植器官早期失功的危险性降到较低水平,如何诱导受体抗原特异性免疫低下状态或免疫耐受仍是器官移植追求的理想目标。尽管不成熟树突状细胞(immature dendritic cells, imDC)在诱导免疫耐受中起决定性作用,但调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)及相关细胞因子共同参与了移植免疫耐受的过程,它们之间是否存在协同作用及其具体机制有待进一步研究证实。课题组在前期构建IL-10和TGF-β1真核表达载体转染imDC后,显示其在大鼠肝脏的移植模型中具有保护作用。本项目基于前期的研究基础上,深入探讨双基因修饰的imDC是否具有诱导并调节Treg细胞的作用及其可能的作用机制;同时利用已建立的大鼠肝移植模型,将脾脏来源的Treg和双基因共修饰imDC,输入肝移植大鼠体内,探讨二者是否具有协同诱导移植免疫耐受的作用,以期实现寻找持久耐受理想方法。
英文主题词Dendritic cells;Treg;IL–10;TGF-β1;liver transplantation