中文摘要：

许多与疟原虫生长、发育相关的重要基因具体功能目前尚不明确，阻碍了抗疟疫苗和药物的研发。基因敲除是目前研究疟原虫基因功能的主要方法，但对单倍体红内期疟原虫，重要功能基因的缺失导致虫死亡而无法研究基因功能。我们拟运用基因调控系统与基因敲除技术在疟原虫建立条件性基因敲除技术。四环素诱导系统(Tet-on/Tet-off)是用于条件性基因敲除最合理的基因调控系统。前期研究中，我们已在红内期疟原虫成功建立了能准确发挥基因调控作用的Tet-on系统，以及相关技术和条件。在此Tet-on系统基础上，我们将探索研究疟原虫基因条件性敲除（如Berghepain、LplA1、DHODH等基因），并对转基因疟原虫的表型变化进行多方面检测、对比分析和综合评价，以确定目的基因功能。此项基因功能研究技术的建立对深入了解疟原虫这一重要人类传染病病原生物学特征有重要应用价值，并可极大促进抗疟药物和疫苗的研发。