热性惊厥是小儿时期由体温升高而诱发的一种特殊癫痫综合征,发病率居小儿惊厥性神经系统疾病之首,是由多因素导致的离子通道病。瞬时受体电位香草酸亚型1通道(TRPV1)对高温(42 C)敏感,也有电压依赖性,在人的中枢神经系统表达丰富。近来TPRPV1被证实通过辣椒素激活引起海马中间神经元长时程抑制,改变海马的突触传递。我们的前期工作也证实高热能通过海马TRPV1通道改变神经元的兴奋性。由此我们推测海马存在选择性TRPV1通路,高热诱使TRPV1通道功能紊乱,影响海马环路的电兴奋性而形成惊厥。本项目拟引入TRPV1敲除鼠建立热性惊厥模型,记录诱导惊厥的温度、惊厥潜伏期、惊厥持续时间及惊厥级别,检测其海马脑片TRPV1通道电生理特征及兴奋性递质的释放变化;同时培养正常海马脑片及瞬时转染TRPV1的细胞,观察温度对TRPV1通道性质的影响来检验上述假设,为重新认识和完善热性惊厥的发病机制提供依据.
英文主题词Febrile seizure; TRPV1; hippocampus; Temperature regulation;