中文摘要：

阿尔茨海默病（AD）的病因和发病机制极其复杂，针对单一作用靶点的药物疗效不佳。我们推测Nogo-66受体可能同时具备抑制Aβ生成和促进已损伤神经元突起再生双重作用，可能是治疗AD的潜在靶点。研究发现Nogo-66受体激动剂Nogo-P4（Nogo-66活性片段）可使皮质神经元突起再生障碍，同时增加神经元Aβ分泌，提示过量Nogo-66会破坏神经网络并使Aβ过度表达，可能导致AD发病。进一步研究证实Nogo-P4引起突起再生障碍是通过激动Nogo-66受体及下游信号分子ROCK和PKC所导致的；而其促进Aβ分泌的机制则不同，可能不通过激动Nogo-66受体所引起，因为Nogo-66受体拮抗剂（NEP1-40）不能减少Aβ分泌，而将下游信号分子ROCK阻断后，可使Aβ分泌显著减少，但阻断PKC后却又使Aβ分泌明显增多。这表明Nogo-P4促进Aβ分泌可能与其受体下游信号分子ROCK直接被激活有关，可能ROCK才是真正具备既可抑制Aβ生成，又可促进突起再生双重作用的靶点，这一发现具有重要意义。