伴随环境压力增大,近年焦虑、抑郁等疾病患病率增加,且因幼脑发育不完善导致儿童为本病高危人群。目前认为各种遗传和/或环境因素导致前额叶皮质活动降低同时伴随杏仁核等皮质下脑区活动增强,是焦虑、抑郁、多动症等疾病的根本特质,杏仁核基底外侧部到内侧前额叶皮质的神经环路可塑性改变与其发病关系密切。此外,新近发现中脑腹侧背隔核通过多巴胺(DA)系统也参与情绪和记忆调控,机制不清。我们前期通过构建模式小鼠,选择性敲除中脑DA能神经元内NMDA受体后发现小鼠具有焦虑样表型,且应激时出现焦虑加重、恐惧记忆增强。据此,我们期望进一步明确并比较不同年龄阶段DA能神经元内NMDA受体对情绪和记忆的行为学调控特点及神经生物学机制;同时研究不同应激模式与DA能神经元NMDA受体交互影响情绪和记忆的机制,探讨靶向调控多巴胺神经元的NMDA受体作为新型抗焦虑药物研发策略的可能性.
英文主题词emotional disorders;dopaminergic neurons;NMDA receptor;neural circuits;stress