中文摘要：

精神分裂症是常见的重性精神病，发病机制不明。个别基因的作用是有限的，而对整个信号通路的研究可能成为病因探索的一个重要方向。与发育密切相关的Wnt 通路与精神分裂症关系密切，但对Wnt通路关键组份在该病发病中的作用尚无系统研究。本课题组前期研究发现Wnt通路关键因子-APC基因与精神分裂症关联，并在患者外周血中表达增高。本研究以精神分裂症患者家系、精神分裂症动物模型和神经细胞模型（SK-N-SH 和 PC 12细胞系）为研究对象，采用家系关联分析、测序检测基因突变，从基因层面研究Wnt信号通路和精神分裂症的关系。同时采用反义核酸、RNA干扰、Western Blot、免疫荧光等手段，以APC为突破点，从整体动物、脑组织、细胞等三个层面系统研究APC及Wnt通路在该病发病中的作用机制。本研究发现MK-801诱导的精神分裂症模型PFC和VTA两个脑区Wnt信号降低。其信号减低不是通过GSK3β调节，而是由APC的活性增高所致。进而发现APC促进体外神经发生及神经突生长，过度的APC表达诱导的过度神经发生可能扰乱新生神经元与成熟神经元的融合，从而成为潜在的精神分裂症的病因机制。