中文摘要：

外周心脏阿片受体介导了阿片预处理的心肌保护效应，但中枢阿片受体是否参与阿片预处理的保护机制并未见报道；我们推测心脏之外的系统(主要为中枢神经系统)上的阿片受体必然参与了阿片预处理对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用；为此建立鞘内置管和侧脑室微量注射模型，从中枢途径（鞘内或侧脑室）以预处理的方式注入吗啡，观察其对心脏缺血后损伤的影响并探讨中枢阿片受体在阿片预处理中的作用及信号转导机制。研究发现中枢神经系统（脑和脊髓）上的阿片受体μ、κ和δ均介导了中枢（鞘内或侧脑室）吗啡预处理可以模拟经典缺血预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤产生保护效应，其机制可能与抑制P物质表达的痛觉干预效应、钙调蛋白调节内源性的神经递质降钙素基因相关肽释放、抑制即早基因c-fos 蛋白表达以及影响内源性阿片肽释放有关。在外周p38 MAPK 和JNK 均参与阿片预处理介导的心肌保护作用。此项前瞻性研究证实了中枢阿片受体参与阿片预处理对心脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨了可能的信号转导路径，有利于完善阐述阿片预处理的保护机制,同时确立鞘内注射阿片作为阿片预处理保护缺血再灌注心脏的新给药途径，为临床应用开创全新理念。