广西巴马县是著名的长寿区,有许多长寿家庭存在,为研究遗传因素与长寿的关系提供了得天独厚的条件。本项目根据我们前期研究的结果及广泛的文献复习,选择载脂蛋白家族中的Apolipoprotein C-II、Apolipoprotein C-I、Apolipoprotein E和Apolipoprotein C-Ⅲ等四个基因,设置巴马县长寿家庭组、巴马县非长寿家庭组(内对照组)和巴马县以外地区非长寿家庭组(外对照组),对各组所有研究对象进行问卷调查、采集血样标本,提取白细胞中DNA和RNA,进行如下实验①四个基因的多态性检测;②四个基因启动子的甲基化水平检测;③四个基因的mRNA表达水平检测。结合研究对象的流行病学资料,探讨上述三种实验结果分别与巴马长寿的关系、三种实验结果的综合关系可能对巴马长寿的影响、以及巴马长寿家庭基因遗传的稳定性,为今后进一步的遗传和长寿关系研究奠定基础。
Bama Longevity;Apolipoprotein C-II;Apolipoprotein C-I;gene Polymorphism;DNA methylation level
广西巴马县是著名的长寿区,有许多长寿家庭存在,为研究遗传因素与长寿的关系提供了得天独厚的条件。本项目研究载脂蛋白家族中的Apolipoprotein C-II 、Apolipoprotein C -I 、Apolipoprotein E 和Apolipoprotein C–Ⅲ等四个基因在巴马县长寿家庭组、巴马县非长寿家庭组(内对照组)和巴马县以外地区非长寿家庭组(外对照组)的基因多态性分布、基因启动子的甲基化水平以及四个基因的mRNA 表达水平。在此基础上,探讨上述三种实验结果分别与巴马长寿的关系、三种实验结果的综合关系可能对巴马长寿的影响、以及巴马长寿家庭基因遗传的稳定性。方法遵照“知情同意”原则,对各组所有研究对象进行问卷调查、采集血样标本,提取白细胞中DNA 和RNA,进行如下实验①四个基因的多态性检测;②四个基因启动子的甲基化水平检测;③四个基因的mRNA 表达水平检测。结果表明①ApoCI基因rs4420638位点的单核苷酸多态性可能不存在家族遗传的变异,而存在地域的变异。ApoCI基因rs4420638位点多态性可能与巴马的长寿现象有关。②ApoCII基因rs5127、rs10413089位点多态性与巴马长寿无关。③ApoC-III 基因SNP 位点rs2542052 基因多态性与巴马长寿可能存在关联④ApoE 基因SNP 位点rs429358 基因多态性与巴马长寿的相关性有待进一步研究;ApoE 基因SNP 位点rs7412 基因多态性与巴马长寿不存在关联。⑤广西巴马长寿地区人群ApoCIII mRNA表达水平明显高于非长寿地区人群,提示广西巴马长寿现象可能与ApoCIII mRNA表达水平较高有一定的关系。⑥ 这四个基因与巴马当地人群的生活习惯存在一定的交互作用,并通过基因-环境交互作用对巴马长寿产生影响。 综上所述,载脂蛋白家族中的Apolipoprotein C-II 、Apolipoprotein C -I 、Apolipoprotein E 和Apolipoprotein C–Ⅲ等四个基因的多态性,基因表达与巴马长寿存在一定的关系,这些研究结果对揭示巴马长寿原因提供了新的理论和研究方向。