中文摘要：

早老性痴呆（AD）是发病率最高的常见神经退行性疾病，目前病因不清，其中β淀粉样蛋白（Aβ）假说是AD研究中的重点。存在的问题是常用的体外细胞学试验与生理情况下引起的神经元退变情况很不相同；经历渐行性Aβ沉积的转基因鼠常常不表现明显的神经元丢失；Aβ毒性类型及其对神经元作用的状态等在体内仍未得到确认。采用核医学手段进行AD病的研究，也是国内外的热点之一。本项目拟研究靶向Aβ斑块的放射性药物，定量地反

结论摘要：

本项目研制成功了6-OH-BAT-1、FEB和IMPY三种靶向Aβ的分子影像药物，在国际上首先研制成功了基于硫黄素S和联二苯代乙烯的新型斑块影像药物。药物及其标准品均经化学结构鉴定，放射化学性能稳定良好，临床前药理研究和影像研究表明它们能特异地与Aβ斑块及神经纤维缠结结合，清晰反映斑块的聚集状态。通过对硫黄素S、硫黄素T和联二苯并噻唑这几类化合物构效关系的研究，表明它们的衍生物中含有供电子基团的化合物比含有吸电子基团的化合物，对Aβ斑块具有更高的亲和力。其中一化合物既可同时用于正电子核素标记，又可用于单光子核素标记，初步研究表明该化合物有望成为一种可同时用于PET和SPECT的斑块显像药物。在此基础上，通过建立Aβ诱导神经元细胞损伤模型和四种AD动物模型，对Aβ的AD机理进行了探索研究，进一步利用核影像技术、细胞生物学、细胞免疫组化等技术，提示Aβ对神经元的损害是一个复杂的间接作用，APP的代谢和转运异常是关键环节。并开展了红景天苷抑制Aβ聚集产生氧化损伤作用的研究。