肝郁脾虚证是亚健康人群首要证候,也是临床多种疾病常见证候之一。目前实验重点集中于动物模型出现情绪障碍和行为改变等肝郁样表现的基础研究,而肝郁脾虚证机体出现食少、便溏、消瘦等脾胃运化功能失常的机制研究涉及不足。结合现代医学关于下丘脑弓状核主要表达NPY/AgRP和POMC/CART两类食欲相关神经肽,外周Leptin结合ob-R作用于这两类食欲肽而发挥作用。前期研究肝郁脾虚模型大鼠下丘脑弓状核中ob-R明显升高而NPY变化不定,故认为POMC/CART为Leptin结合ob-R后调控的主要神经通路。本研究通过慢性束缚应激建立肝郁脾虚模型,以RNAi沉默弓状核中NPY表达以排除NPY的干扰,从基因与蛋白水平动态观测下丘脑ARC中POMC/CART摄食相关神经通路变化机制,探讨肝郁脾虚证脾胃运化功能失常的关键中枢神经内分泌基础,及逍遥散(《局方》)疏肝健脾以调节食欲的主要作用靶点和机理。
英文主题词liver-depression and spleen-deficiency syndrome;Xiaoyaosan;Arcuate nucleus;RNA interference;POMC/CART