通过慢性束缚应激建立肝郁脾虚证大鼠模型,采用荷兰Noldus公司行为学设备进行评价,从基因与蛋白质表达水平,观察海马各区和基底外侧杏仁核AMPA受体亚基及其调节蛋白的变化;在杏仁核(双侧或单侧)微量注射AMPA受体拮抗剂CNQX,观察其对模型大鼠行为和海马、杏仁核AMPA受体亚基及其调节蛋白的影响,明确海马和杏仁核AMPA受体在慢性应激中的变化规律及逍遥散的干预作用。结果表明①将大鼠行为学变化,以及与肝郁脾虚证候相关的体重、食量、粪便等变化纳入模型评价体系,并通过逍遥散以方测证确证21天慢性应激可成功复制肝郁脾虚证大鼠模型。②慢性束缚应激导致AMPA受体在杏仁核兴奋、海马抑制。海马和杏仁核AMPA受体功能平衡失调可能是慢性应激致肝郁脾虚证的生物学基础之一。③逍遥散与CNQX作用一致,可抑制杏仁核AMPA受体兴奋性,保护海马神经元。逍遥散通过拮抗杏仁核AMPA受体,调节AMPA受体及其相关蛋白在海马和杏仁核的表达,纠正杏仁核和海马"兴奋-抑制"失衡,为逍遥散调节突触可塑性、防治慢性应激的作用途径之一。本项研究丰富了中医肝藏象学说、肝郁脾虚证的科学内涵,为逍遥散防治应激性疾病提供依据。
英文主题词Chronic immobiliazation stress; Synaptic plasticity; AMPA receptor; Liver stagnation and spleen deficiency syndrome; Xiaoyaosan