中文摘要：

本课题组先前的研究已证实GATA-4 基因（1）在室间隔缺损（VSD） 患者心肌组织中低表达；（2）在孕鼠胚胎10、12、15、19 天及出生后心肌细胞内为持续表达；（3）过度表达可以增加搏动心肌细胞分化；（4）表达抑制可阻碍心肌细胞分化，并触发心肌细胞凋亡。由此我们推测GATA4基因突变与室间隔缺损的发生密切相关。09年度的工作完成了样本资料的收集，提取DNA后标准方法测序，在20例VSD患者心肌组织中检测到七个GATA4突变，证实VSD患者中GATA4突变为体细胞起源镶嵌突变；10年及11年的工作完成了对上述突变的生物信息学分析，推测其中六个具有生物学功能，并对p.S335X突变进行了深入的功能学研究，免疫荧光实验证实该突变可以导致细胞凋亡，RT-PCR证实该突变可致GATA4下游因子的表达降低，ChIP实验证实该突变可使GATA4基因DNA结合力下降；从而为为阐明先天性非家族性间隔缺损的发病机制提供新的线索和理论依据。