中文摘要：

核苷类化合物在抗肿瘤及抗病毒方面有着重要的作用，其化学及药物研究一直是医药界所关注的焦点。目前使用的核苷类抗肿瘤药物存在着耐药性（包括多药耐药性）的问题。另外，核苷类药物普遍存在毒副作用较大、吸收差和代谢快等缺点。本课题以具有抗肿瘤活性的天然核苷类物质克力托辛的结构为基础，采用计算机辅助药物设计的方法对克力托辛及其衍生物的活性进行归纳和总结，提出结构改造建议。结合已知核苷类药物齐多夫定（AZT）和硫代-phosphoramidite 的结构特点，设计出两个系列的新型克力托辛衍生物，制定合理的合成路线并合成这些化合物，探索其对于几种小鼠肿瘤细胞系和人癌细胞系的抗肿瘤活性。本研究可为具有独特2',3'-二脱氧-3'-叠氮基（氨基）糖基结构的新型克力托辛类似物提供合理的合成策略和方法；同时能为寻找、发现活性更强、作用更持久、毒性更低的肿瘤治疗药物提供新型药物分子实体以及开发参考建议。