中文摘要：

本研究以邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯（DEHP）作为受试物，研究宫内性分化期暴露对母体生殖功能、雌性子代性发育（从青春期至成年期）的影响及其影响机制（遗传学损伤、内分泌功能、基因甲基化水平）。结果表明在各剂量对母体生殖功能未见显著影响的情况下，250 mg/kg组雌性子代性成熟提前，而750 和1000 mg DEHP/kg/day导致子代性成熟延后，且可导致阴道闭锁畸形，其发生率分别为62.5% 、81.25%，并伴有子宫积液发生；单细胞凝胶电泳结果提示有显著性DNA氧化损伤。未发现激素水平在各组间的差异。基因芯片结果显示，与对照组相比，染毒组有71个基因发生高甲基化，335个基因发生低甲基化；GO分型提示我们，孕期暴露于DEHP（1000 mg DEHP/kg/day）可能与仔鼠卵巢组织中生殖功能相关基因的甲基化水平的改变有关。亚硫酸氢钠测序法（BSP）验证结果与芯片结果一致。晚期DEHP暴露可以引起雌性子代性发育异常，和氧化DNA损伤及生殖功能相关基因的甲基化水平的改变有关。孕晚期（子宫内性分化期）暴露是观察母体DEHP暴露对子代雌性性发育影响及机制的的理想的暴露窗口期。