中文摘要：

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重眼部并发症。当血糖控制较差一段时间再强化控制情况下仍会出现DR的进展，这就是DR的"代谢记忆"现象。我们前期对DR发病机制的系列研究发现，糖尿病视网膜内存在CTGF表达增高和细胞凋亡增强，其机制可能与晚期糖基化终末产物（AGEs）和氧化应激有关。另有研究显示部分AGEs在形成后不再逆转。本研究拟采用系列早期高血糖不同持续时间的细胞和动物模型，应用分子生物学等方法，观察视网膜细胞和组织中细胞凋亡和血管生成、CTGF、AGEs和氧化应激水平与早期高糖持续时间的关系，探讨CTGF与"代谢记忆"的相关性，及其通过诱导AGEs和氧化应激不可逆变化，促进DR发生发展的可能性；并通过siRNA技术抑制CTGF生成，探讨CTGF作为削弱"代谢记忆"视网膜损害靶点的可能性。本课题将探讨"代谢记忆"在DR发生发展中的作用机制与患者血糖控制方案结合，提供控制DR发生发展新思路