中文摘要：

近年来由于药物所引起的获得性长QT综合征（LQTS）更为常见，成为手术麻醉的潜在风险。而且越来越多的证据表明，基因突变所致亚临床遗传性LQTS是药源性LQTS的重要危险因素之一，但与全麻药物致LQTS的遗传易感性机制尚不清楚。我们前期工作证实hERG基因变异（WT/Q738X-hERG）时，丙泊酚抑制hERG钾通道的能力增加约4倍。由此提出假说hERG基因变异增加全麻药物抑制hERG钾通道的易感性，使发生药源性LQTS的风险增加。本课题组拟研究1）全麻药物（以丙泊酚、氯胺酮、咪达唑仑和硫喷妥钠为代表）抑制hERG钾通道的分子机制；2）hERG基因变异（A614V和Q738X）的功能鉴定；3）hERG基因变异与全麻药物致LQTS的易感性。该研究阐明hERG基因变异与全麻药物致LQTS的遗传易感性的分子机制，将为临床个体化给药提供理论依据。