目的建立一种温度敏感型干细胞系,同时利用脑源性神经营养因子(BDNF)的营养和诱导作用,增加移植干细胞向神经元方向的分化比例和促进创伤性脑损伤(TBI)的恢复。方法分离和鉴定人源性脐带间充质干细胞(UCMSCs)。tsSV40LT质粒转染UCMSCs(ts-UCSMCs);检测ts-UCSMCs的生长特性;利用腺病毒载体转染BDNF进入ts-UCSMCs;建立去胸腺小鼠颅脑液压打击模型进行干细胞原位移植,免疫组化检测脑组织标本PCNA及神经细胞分化指标GFAP、NSE和nestin的表达水平,实验动物予以神经功能缺陷评分。结果成功获得UCMSCs和ts-UCSMCs,且ts-UCSMCs的生长呈温度依赖性。动物移植结果显示,与UCSMCs相比,ts-UCSMCs组在33℃时PCNA表达明显增高,而BDNF-ts-UCSMCs进一步提高神经元标志NSE的比例,并降低神经功能缺陷评分。结论ts-UCSMCs移植联合TBI后亚低温治疗可提高UCSMCs在体内的存活和分化,而BDNF的应用可进一步提高干细胞向神经元分化的比例和促进TBI后神经功能的恢复。
英文主题词Traumatic Brain Injury; Stem Cell; Transplantation; Hypothermia Therapy; BDNF