中文摘要：

苯并[a]芘是最重要的职业和环境污染物之一，不仅致癌，而且具神经毒性，可导致神经细胞凋亡，但未见作用机制报道。苯并[a]芘在体内需通过芳香烃受体（AhR），活化细胞色素氧化酶P450家族成员CYP1，对肺上皮、肝细胞产生毒性作用。CYP1A1的基因多态性与苯并[a]芘致癌有关，但是否与其神经毒性有关尚且未知。本课题采用动物体内、外实验，人胚神经细胞体外实验，接触人群研究，从神经系统、细胞、细胞器、分子水平入手，借鉴在其他组织细胞获得的苯并[a]芘损伤作用机制，利用一些成熟方法和新颖的RNA阻抑技术，大胆地将苯并[a]芘通过AhR活化CYP1A1和细胞凋亡机制结合起来，开创性地研究苯并[a]芘-AhR-CYP1A1-线粒体-caspase-Bcl-2/Bax通路在导致神经细胞凋亡中的环节和机制、CYP1A1基因多态性与苯并[a]芘神经毒性的关系；为深入探讨苯并[a]芘的神经毒性提供基础资料。

结论摘要：

苯并[a]芘是最重要的职业和环境污染物之一，不仅致癌，而且具神经毒性，可导致神经细胞凋亡，但未见作用机制报道。本研究通过苯并[a]芘职业接触人群流行病学调查、在体动物试验和体外神经细胞培养三个层次，从整体、组织细胞、亚细胞水平及分子水平，研究了①苯并[a]芘-多环芳烃受体-CYP1-线粒体-caspase-Bcl-2/Bax通路在导致神经元凋亡中的环节和机制；②CYP1基因多态性与苯并[a]芘神经毒性作用表现的关系；结果表明第一，苯并[a]芘神经毒性作用之一是致神经元细胞凋亡，与多环芳烃受体-CYP1A1-线粒体-caspase-p53-Bcl-2/Bax通路密切相关，其中CYP1A1诱导性的表达增高是苯并[a]芘神经毒性的关键环节；第二，苯并[a]芘接触主要引起作业工人记忆功能降低和副交感神经调节功能降低，而且苯并[a]芘作用于不同个体后，神经毒性表现与个体的CYP1A1基因多态性有关，CYP1A1 Ile-Val位点突变型（Val/ Val）个体明显易感，倒序数字跨度得分低于野生型（Ile/Ile）。这些结果为探讨苯并[a]芘神经毒性及其作用机制提供基础资料。