p120ctn是连环蛋白家族重要成员,新近被认为是一种与癌细胞浸润和转移有关的连环蛋白,但迄今为止,其在胰腺癌侵袭和转移中的作用尚不清楚。为探讨p120ctn在胰腺癌中表达情况及其对胰腺癌转移表型的影响,分析其参与胰腺癌侵袭转移的分子机制,本研究采用分子生物学、细胞生物学及实验动物学等技术方法,初步研究了胰腺癌中p120ctn、E-cadherin与VEGF定量定位表达及相互关系;通过对p120ctn基因突变、甲基化状态及杂合性丢失检测,分析其表达变化的可能原因;通过RNAi实验,观察干扰前后E-cadherin、VEGF等蛋白表达的变化,体内体外实验分析p120ctn的表达变化对胰腺癌转移表型的影响及可能的机制。结果表明,p120ctn在胰腺癌中出现表达定量及定位异常,并与E-cadherin的表达、肿瘤的分化、分期、淋巴结转移密切相关,是重要的预后参考因子;引起p120ctn表达变化可能是多基因相互作用的过程;p120ctn的表达变化能引起胰腺癌的侵袭转移表型的改变。本研究对拓展连环蛋白家族功能研究、丰富胰腺癌转移机制的基础理及寻找新的抗胰腺癌转移的靶标均有重要意义。
英文主题词pancreatic cancer; p120catenin; carcinoma metastasis; E-cadherin