大豆异黄酮(SI)食物中以结合苷及苷元存在,可预防心脏病、骨质疏松等,人群研究结论不一与雌马酚代谢表型不同有关。大豆苷经肠微生物代谢为雌马酚(均为S-Eq),Eq有R、S异构体,SI与Eq均为弱雌激素。欧美白人Eq产生者25-30%,中日产生者50-60%。非产生者的绝经期后妇女口服10mg/dS-Eq一年后,骨吸收被抑制,骨矿物质降低减慢。本研究通过随机、对照、双盲实验对200名Eq不同代谢表型绝经期后55-60岁高胆固醇血症妇女,产生者及非产生者各100人,各随机分为3组分别给予30mgSI,10mgEq及安慰剂一年,观察SI、S-Eq对血脂、载脂蛋白等动态影响,观察性激素、甲状腺素、C-反应蛋白等水平;利用miRNA阻遏,结合肝细胞、巨噬细胞实验,探讨SI对Eq代谢表型胆固醇代谢影响,对LXRα、miR-33等基因表达的影响,奠定不同Eq表型人群饮食预防心血管疾病的理论依据
soy isoflavones;equol;hylipidemia;equol producer;SREBP-2
1. 人群研究通过口服大豆异黄酮(soy isoflavones, SI)3d进行负荷试验确定受试者的雌马酚(Equol Eq)代谢表型(即Eq产生者和非产生者);选择40~60岁高胆固醇血症女性100人,随机分为3组,分别口服给予安慰剂片、大豆β-伴球蛋白低剂量片和高剂量片,每组33人,记为对照组、低剂量组和高剂量组。该研究为随机双盲对照研究,12周后评估富含SI的大豆β-伴球蛋白对不同Eq的代谢表型高胆固醇血症受试者的健康影响,结果发现对照组相比,低剂量组TG 降低24. 96% ,高剂量组降低38. 70%;据雌马酚代谢表型分层分析的初步结果提示,雌马酚产生者血脂水平低于非产生者。大豆β-伴球蛋白对两组人群的血脂调节作用分析结果仍在整理中。 2.动物实验本研究采用不同剂量大豆异黄酮,对无菌昆明小白鼠(GF)和清洁级小白鼠(SPF)两类高脂小鼠进行干预,比较干预组与对照组体重、脏器重量、血脂、抗氧化水平,得出结论如下 1)250-750mg/(kg.bw)SI具有保护肝脏和小肠作用,且能够升高血液中HDL-C水平,因此认为该剂量范围内SI能够较好的显现出健康效应; 2)Eq在SI抗氧化作用中起着至关重要的作用. 3.细胞实验 通过HepG2细胞培养,检测大豆异黄酮对细胞胆固醇代谢的影响,并通过real time PCR和western blot的方法探讨了其作用机制,结论如下 1 大豆异黄酮可以增加HepG2细胞的LDL-C摄入量,apoA-1分泌量和细胞内总胆固醇含量,从而影响胆固醇代谢。 2 大豆异黄酮对HepG2细胞胆固醇代谢的影响, LXRα/ PPARγ通路,srebp-2通路都可能参与调节。