中文摘要：

肿瘤侵袭转移是肺癌患者死亡的首要原因，乙酰肝素酶（HPSE）是体内唯一能够降解基底膜和细胞外基质的主要成分硫酸乙酰肝素的葡萄糖醛酸内切酶,能促进细胞的侵袭和转移,诱导肿瘤血管生成，是近年来发现的肿瘤细胞的重要功能酶和肿瘤治疗的药物靶标。"牙帕汤"是傣医治疗肺癌的经验方,能抑制肺肿瘤生长和转移，降低肺肿瘤细胞HPSE表达。但其治疗肺肿瘤的物质基础尚不明确，作用靶点和机制尚不清晰。本研究拟通过重组报告基因质粒pHPSE-la-EGFP-N1,转染人胚肾HEK 293细胞,构建以HPSE为靶点的药物细胞筛选模型，筛选"牙帕汤"抗肺肿瘤转移的活性成分；并通过高转移性的人肺癌PG细胞建立稳定表达GFP的PG-EGFP细胞株，以裸鼠构建荧光标记的肿瘤体内转移模型,研究其抗肺肿瘤转移的作用和以HPSE基因为靶点的分子机制，为傣医"牙帕汤"的临床抗肺肿瘤应用提供实验依据，为"牙帕汤"的研究开发提供基础。

结论摘要：

1.本项目对牙帕汤抑制肿瘤细胞生长和转移作用进行了研究，结果表明牙帕汤抑制肿瘤细胞生长和转移；降低肿瘤细胞HPSE的基因表达；动物实验也表明牙帕汤能提高机体免疫能力，升高血液IL 2， IL 8 的含量。 2.进一步研究发现牙帕汤中的主要成份乌骨藤皂苷类成分有较强的抗肿瘤生长作用，并从中分离出7个单体皂苷类化合物。 3.对乌骨藤皂苷类主要成分通关藤苷H的抗肿瘤作用和机制进行了初步研究，结果表明通关藤苷H能抑制肿瘤的生长与转移，其作用机制可能与能提高机体免疫能力，升高血液IL- 2、IL- 8 的含量，同时能抑制肿瘤组织中HPSE的表达有关，为牙帕汤及其成分抗肿瘤活性的进一步研究奠定了基础。 同时研究表明，通关藤苷H能使肺组织中 Snail 、TNF-α的表达下降，MMP-2 的表达升高，能显着提高肿瘤组织中VEGF-C的蛋白表达，VEGF是与血管内皮细胞具有特异性的肝素结合生长因子，能直接作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞增殖，增加血管通透性，VEGF高表达使肿瘤组织内以血管为主的脉管大量生长，为肿瘤提供生长环境，而能促进肿瘤的生长。说明通关藤苷抑制肿瘤生长和转移的机制是多方面的，值得进一步从不同角度研究探讨。