中文摘要：

视觉信息包含视锥与视杆两种类型的信号回路共同作用，而这两种系统的相互作用机制十分复杂。以往的视网膜退行性变疾病动物模型视网膜形态常有明显改变，不利于对视网膜神经回路的研究。我们实验室的先天性静止性夜盲（congenital stationary night blindness, CSNB）大鼠和视网膜锥体细胞失功能（retinal cone dysfunction, RCD）大鼠具有基本正常的视网膜结构，主要表现为功能的障碍。利用这2种大鼠，对视网膜电生理、细胞电生理、突触蛋白表达等进行了研究，并对RCD大鼠致病基因进行了鉴定和基因治疗。结果表明，CSNB大鼠视网膜超微结构发生了改变，外网状层变薄，水平细胞、ribon小体数目减少，突触囊泡蛋白等表达下降；视杆双极细胞L-钙通道功能降低，影响终末神经递质释放；神经节细胞场电位下降，ON/OFF型细胞比例改变。RCD大鼠致病基因为Opn1mw,该突变使中波长视蛋白表达量下降；而RCD视网膜结构没有明显改变；基因治疗后RCD大鼠出现明适应ERG波形。本项目研究加深了对视网膜神经信号回路和2种疾病发病机制的认识，并为进一步研究创造了条件。