中文摘要：

视网膜色素变性是严重致盲眼病，胞外微环境中谷氨酸聚积是病变进展重要因素。CNS中胞外谷氨酸转运与星型胶质细胞Kir4.1通道的作用密切相关。我们前期研究发现视网膜变性大鼠中，Müller细胞Kir4.1表达及功能先增强后降低，但其在视网膜变性中的作用及调控不明。由此假设视网膜变性中Müller细胞代谢型谷氨酸受体mGluR1激活后，经GPCRs下调Kir4.1活性，使胞外谷氨酸堆积，加重视网膜变性。拟研究大鼠视网膜下注射Kir4.1-shRNA或鸟苷以及玻璃体腔注射mGluR1激动剂或拮抗剂后, Müller细胞Kir4.1、GLAST和胞外谷氨酸浓度，视网膜神经元形态和功能；并采用Müller细胞和光感受器细胞共培养，用RNAi或加入鸟苷以及加入mGluR1激活或拮抗剂后，观察光感受器活性。探讨Müller细胞Kir4.1在视网膜变性中的作用及调控机制,为寻找可能的治疗靶点提供依据。