中文摘要：

β-地中海贫血是一种以β-珠蛋白合成减少或缺失为特征的严重致死、致残性单基因遗传病，基因治疗被认为是根治该病的唯一手段，而腺相关病毒（AAV）以其无致病性、宿主范围广、介导外源基长期表达等优点被认为是基因治疗中的最佳载体。本项目拟在前期工作基础上引进点突变技术改造衣壳蛋白，用不同单突变及不同组合突变的衣壳蛋白包装纯化获得rAAV/GFP病毒，比较各突变型病毒对造血干细胞的感染效率，筛选高效感染造血干细胞的突变型AAV，以此包装纯化获得rAAV/β-globin病毒，用该病毒感染重型β-地贫标本的造血干细胞，进行 NOD/SCID 鼠移植实验，以及诱导培养感染后的造血干细胞向红系分化， 1个月后，观察其细胞形态学变化，移植后3个月，6个月采集移植鼠标本检测β-珠蛋白合成、β-珠蛋白基因表达等多项指标，综合分析、评估该突变型AAV载体对β-地中海贫血治疗的有效性，有望该研究项目获得突破性进展。