原发性胆汁性肝硬化自然病程中肝脏细胞细胞器蛋白质的变化与发病机制的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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原发性胆汁性肝硬化自然病程中肝脏细胞细胞器蛋白质的变化与发病机制的研究

项目名称：原发性胆汁性肝硬化自然病程中肝脏细胞细胞器蛋白质的变化与发病机制的研究
项目类别：面上项目
批准号：30872331
申请代码：H1008
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：李永哲
负责人职称：研究员
依托单位：中国医学科学院
批准年度：2008

中文摘要：

我们在PBC的研究中发现，肝脏细胞器成分是引发机体自身免疫反应,导致PBC 发病及肝脏损伤的重要环节。我们选择PBC 发病机制中处于核心地位的肝脏细胞线粒体为切入点，采用细胞器分离技术、等电聚焦法分离技术、iTRAQ技术、Western印迹法和生物信息技术研究PBC动物模型自然病程中,不同疾病阶段肝脏细胞线粒体蛋白质的动态变化。研究确定了29个差异表达的蛋白质（PBC小鼠模型组肝脏线粒体中，9种蛋白质下调和20种蛋白质上调）。11种氧化还原相关差异蛋白中，三种蛋白质在小鼠模型的肝线粒体中表达下调，八种上调。两个差异蛋白质17β- HSD和CYP17A1与类固醇激素的合成相关，前者在小鼠模型的肝线粒体中表达上调，后者表达下调。此外，一种参与初级胆汁酸合成代谢的蛋白质CYP27A在小鼠模型的肝线粒体中表达下调。8个脂质代谢相关蛋白中，四种与脂肪酸β-氧化过程相关，在PBC小鼠模型的肝线粒体均表达上调。1种蛋白质与脂肪酸α-氧化相关（2-羟酰辅酶A裂解酶1（HACL1））在模型小鼠中表达下调。本研究结果显示脂肪酸、类固醇以及胆汁酸的代谢和其相关的氧化还原反应对PBC初期的发病有一定的相关性。

中文主题词：原发性胆汁性肝硬化；细胞器；动物模型；蛋白质组学；发病机制

结论摘要：

英文主题词primary biliary cirrhosis， cell organ，animal model，proteomics，pathogenesy

成果综合统计