中文摘要：

原癌基因和抑癌基因如何调节细胞生长分化及癌变机理，一直成为细胞生物学及肿瘤学研究的热点。pp32 最近被证实为新抑癌基因，但pp32如何调节细胞生长及发挥抑癌作用的机制尚未阐明。我们发现pp32与SET等蛋白形成SET复合体，参与颗粒酶A介导的细胞凋亡。我们的工作假说是pp32的功能可能通过抑制基因转录，诱发突变细胞凋亡，进而抑制细胞生长，阻止细胞癌变。本人以pp32为诱饵蛋白，采用酵母双杂交系统

结论摘要：

pp32为新抑癌基因，但pp32如何调节细胞生长及发挥抑癌作用的机制尚未阐明。本项目以pp32为诱饵蛋白，采用酵母双杂交系统筛选与pp32相作用的蛋白，筛选出与pp32相作用的蛋白，其中组蛋白H3、TRAP1 与pp32的相互作用已被免疫共沉淀证实。我们证实pp32可以抑制组蛋白H3的磷酸化和乙酰化。建立了T细胞活化模型来研究pp32 的功能，采用RNAi技术阻断pp32表达，促进了IL-2的产生和T细胞增殖，致使组蛋白H3呈高度磷酸化和乙酰化状态；pp32高表达能够抑制IL-2的产生及T细胞增殖，组蛋白H3呈低度磷酸化和乙酰化状态。pp32通过调节组蛋白H3的乙酰化和磷酸化抑制基因的转录而控制细胞生长。还研究发现TRAP1具有拮抗ROS产生的作用。利用颗粒酶M介导靶细胞凋亡的模型，发现颗粒酶M进入靶细胞后，随即切割TRAP1蛋白并破坏了其相应的抗氧化功能，促使细胞走向凋亡。TRAP1对pp32具有负向调节作用。这些发现阐明了pp32抑制细胞生长的机制,对认识pp32的抑癌机制具有重要的理论意义。研究成果分别发表在Cell Death Differ.和JBC等杂志。