中文摘要：

癌症的发生和机体抗肿瘤免疫能力降低有密切关系，很多具有正常免疫力的宿主并不能有效排除体内的高免疫原性肿瘤细胞，其部分原因是由于肿瘤微环境中缺乏T细胞活化的共刺激信号，从而使CTLs不能有效地对肿瘤产生免疫应答。针对机体抗肿瘤免疫反应中T淋巴细胞活化不足的问题，本项目研究利用生物可降解的疏水性高分子材料聚羟基脂肪酸酯(PHA)制备纳米微球，将亲脂蛋白与免疫共刺激分子进行融合表达，通过亲脂蛋白与疏水材料颗粒表面的相互作用，将免疫共刺激分子固定化表达呈递于疏水材料颗粒表面，作为T细胞活化第二信号参与免疫激活过程，利用负载免疫共刺激分子的疏水颗粒与目标细胞的有效识别与结合，实现免疫激活作用。研究结果显示，固定化负载B7-2分子的PHA纳米颗粒就能够对人淋巴细胞进行有效活化，其在T细胞活化第一信号存在的情况下能够进一步活化淋巴细胞，促进其体外增殖。本项目研究成果为了解决免疫共刺激分子固定化呈递的问题，提供一种高效、安全、廉价的技术。本研究建立的固定化呈递免疫共刺激分子的微球，既可作为一种新型人工抗原提呈系统的共刺激分子呈递部分，也可以单独的作为提高机体免疫激活效果的固定化免疫共刺激因子使用。