中文摘要：

研究表明女性特有的X染色体失活和失活偏移现象与乳腺癌存在着密切的关联，乳腺癌患者中X染色体失活偏移的发生率远高于正常女性，而且此种发生率的升高与乳腺癌的早发存在显著相关；目前研究已证实调控X染色体失活的主要基因多位于X染色体失活中心内，但其具体的分子遗传机制尚不明确。前期实验我们发现X染色体失活中心区域内存在多个与乳腺癌发病高度关联的遗传变异位点。生物信息学分析显示这些遗传变异可能存在着潜在的生物学功能，提示有必要进一步对该区域遗传变异进行研究。本项目拟在两中心、大样本人群中探讨X染色体失活中心（Xq13）区域内遗传变异与乳腺癌发生发展的关联，结合功能和表型实验阐明该区域遗传变异在乳腺癌发病过程中的作用。以期为乳腺癌高危人群的筛查、预防、治疗及预后的评估提供科学依据和手段。

结论摘要：

研究表明女性特有的X染色体失活和失活偏移现象与乳腺癌存在着密切的关联，乳腺癌患者中X染色体失活偏移的发生率远高于正常女性，而且此种发生率的升高与乳腺癌的早发存在显著相关；目前研究已证实调控X染色体失活的主要基因多位于X染色体失活中心内，但其具体的分子遗传机制尚不明确。我们的研究发现X染色体失活中心区域内存在多个与乳腺癌发病高度关联的遗传变异位点。生物信息学分析显示这些遗传变异可能存在着潜在的生物学功能，本项目通过进一步对该区域遗传变异进行研究，在两中心、大样本人群中发现X染色体失活中心区域内遗传变异与乳腺癌发生发展的关联，结合功能和表型实验也阐明该区域遗传变异在乳腺癌发病过程起到了非常重要的作用。本研究为乳腺癌高危人群的筛查、预防、治疗及预后的评估提供科学依据和手段。