中文摘要：

本课题通过在体和离体研究探讨了蛛网膜下腔出血（SAH）后脑组织损害与PTEN的关系，证实PTEN可能通过抑制PI3K通路和抑制腺苷受体，进而改变突触部位AMPA受体亚基的组成，从而参与这一病理过程。首先课题在前期已经建立好的家兔枕大池穿刺注血模型和大鼠颈内动脉线穿模型的基础上，综合应用微透析、行为学评分、尼氏和TUNEL染色、膜片钳、免疫荧光染色和分子生物学技术手段对实验动物的缺血缺氧易损区海马进行了观察和分析，结果显示SAH后实验动物及其海马组织出现了一系列的病理损害，包括神经功能下降、脑含水量升高、BBB通透性升高、脑能量代谢紊乱、谷氨酸升高，并出现了凋亡等细胞死亡现象。分析神经损害可能与谷氨酸的AMPA受体功能异常有关，结合既往的研究结果，选用PTEN作为研究重点，观察了SAH后PTEN的表达情况，AMPA亚基在海马神经元CA1区的表达，发现采用PTEN抑制剂BPV后上述病理损伤减轻。接着进一步研究与PTEN相关的两条信号通路PI3K和腺苷，探讨其与该病理过程的关系，发现PTEN可能通过上述通路改变突触部位AMPA受体亚基的组成进而改变Ca离子的流动性，参与凋亡、炎症等神经损害。