中文摘要：

我们曾发现ARB可以减少大鼠体内脂肪，降低脂肪TNFαmRNA表达，但其机制不清。本研究通过动物实验和细胞培养观察ARB对脂肪合成和分泌炎症因子的调控作用，探讨AT1受体阻断后炎症因子合成过程中信号传导的变化，并对ARB改善胰岛素抵抗的机制进行了研究。用高脂饲料饲养大鼠成肥胖模型，予以坎地沙坦，通过钳夹试验、测定炎症因子以及脂肪和肌肉组织中PPARγ、Glut4 及炎症通路产物的变化，观察ARB对炎症和胰岛素抵抗的影响。通过培养的3T3-L1脂肪细胞，观察替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞增殖和分泌炎症因子的影响，分析炎症通路组分的变化。结果坎地沙坦显著减少大鼠血浆TNFα、IL-6水平，减小脂肪细胞体积，降低脂肪组织JAK2和PTP-1B表达，增加脂肪、肝脏PPARγ和肌肉Glut4表达；替米沙坦显著减小3T3-L1脂肪细胞体积，降低分泌TNFα和IL-6水平，基因芯片发现替米沙坦作用于成熟脂肪细胞后有157个差异表达相关基因。 ARB可以显著改善大鼠胰岛素抵抗，降低脂肪炎症因子的分泌，减轻机体的炎症水平，为用ARB治疗以炎症为病因的代谢性疾病提供了理论支持。