微环境对肿瘤干细胞的作用属研究热点,其中间质-上皮效应对肿瘤干细胞信号的转化影响极具研究价值,而前列腺癌(PCa)发生中的相关研究仍不充分。我们通过前期的动物模型研究发现正常人前列腺间质细胞可能通过影响干细胞信号SCF/C-Kit的表达来影响肿瘤的形成,并且这种影响表现为前列腺外周带间质促进而移行带间质抑制的双效特征,其内在机制有待研究。为此,我们提出假说C-Kit信号介导的前列腺间质-上皮促进/抑制双向效应诱导了PCa发生的解剖差异。本项目设计高/低表达C-Kit信号的慢病毒载体导入PCa细胞系DU145,分别建立与外周带/移行带来源的正常前列腺间质细胞混合培养的PCa模型,通过使用药物和RNA载体干扰下游PI3K、JAK-STAT的信号通路,明确C-Kit介导的间质-上皮双向效应对PCa发生的调控机制,探讨微环境对肿瘤干细胞转化作用在PCa中的意义,为PCa的诊治提供新的思路。
英文主题词SCF;C-kit;mesenchymal-epithelial effect;prostate cancer;