颈部交感神经节涉及心肌痛伤害性信息传递。申请者将大鼠心肌缺血模型整体水平的病理变化与全细胞膜片钳技术记录大鼠颈上神经节及星状神经节神经元P2X受体激动剂介导电流变化的细胞水平研究,以及原位分子杂交、Northern blot分析探测颈上神经节及星状神经节神经元P2X3受体mRNA变化的分子水平研究相结合,观察P2X3受体在颈部交感神经节细胞介导心肌痛伤害性信息传递中的作用。通过本项目的研究工作可拓
本项目观察颈上交感神经节(SCG)及星状交感神经节(SG)神经元P2X3受体在心肌痛伤害性信息传递中的作用。1.观察到心肌缺血大鼠出现明显的伤害性行为变化,P2X3受体拮抗剂A-317491对心肌缺血大鼠模型心肌痛伤害性反应具有抑制作用;P2X3受体拮抗剂A-317491可改善心肌缺血引起心律失常。2.免疫组织化学、原位杂交、RT-PCR及蛋白印迹实验显示心肌缺血后SCG及SG神经元P2X3受体免疫反应、mRNA及蛋白表达明显增加,P2X3受体拮抗剂A-317491可抑制P2X3的上调表达;3.全细胞膜片钳技术显示P2X3受体激动剂ATP和α,β-meATP作用于心肌缺血大鼠模型SCG及SG神经元产生的激活电流明显增大,在体应用P2X3受体拮抗剂A-317491可减小心肌缺血大鼠SCG及SG神经元P2X3受体激动剂引起的增大电流。结果表明P2X3受体在颈部交感神经节细胞介导心肌痛伤害性信息传递。