中文摘要：

稳态的SAM浓度在维持肝细胞分化状态中起中心事件作用。我们探讨了与肝癌发生、发展密切相关的三个因素对肝癌细胞稳态SAM浓度的影响。首先，我们构建不同稳态SAM浓度的细胞体系，检测不同稳态SAM浓度中，HGF对肝癌细胞促有丝分裂效应的影响。我们发HGF对肝细胞促有丝分裂效应取决于细胞内稳态SAM浓度。其次，我们探讨了HBV对肝癌细胞中稳态SAM浓度的影响。我们发现HBV感染诱发肝癌的发生与激活下游靶基因MAT2A有关，其机制归因于其结构基因中X基因通过NF-kB、CREB信号通路上调MAT2A表达，从而调节肝癌细胞中稳态SAM浓度，抑制肝癌细胞凋亡。同时，我们发现HBx抑制正常肝细胞MAT1A表达，导致MAT表达由MAT1A转变成MAT2A，最终引起肝癌的发生、发展。最后，我们探讨了缺氧应激对细胞稳态SAM浓度的影响。我们发现肝癌细胞快速生长引起的缺氧微环境通过降低细胞稳态SAM浓度诱导肝癌细胞基因组CpG岛发生去甲基化，其机制归因于HIF-1α与MAT2A的正相关作用。我们首次鉴定了MAT2A基因是受转录因子HIF-1α调控的一个新靶基因。