中文摘要：

明确羟基磷灰石纳米粒子在体内外对肝癌的生长抑制作用。体外实验从细胞凋亡的角度探讨磷灰石纳米粒子抑制人肝癌BEL-7402细胞生长的机制。用形态学和分子生物学方法定性、定量检测细胞凋亡，并进一步检测肝癌细胞相关凋亡基因蛋白表达、端粒酶活性及细胞内[Ca2+]的变化，探讨磷灰石纳米粒子抑癌机制；体内实验用兔VX-2移植性肝癌为研究对象，不同给药途径予以羟基磷灰石纳米粒子治疗，观察其对在体肝癌的生长抑制作用，同时比较不同给药途径对肿瘤的治疗效果，并分析其抑癌机理。本研究可为肝癌和其它肿瘤的治疗探寻新的药物，为现有药物药效的提高和纳米技术在肿瘤治疗方面的应用提供实验依据。

结论摘要：

本实验在体外实验中从细胞凋亡的角度探讨磷灰石纳米粒子抑制人肝癌BEL-7402细胞生长的机制。用形态学和分子生物学方法检测细胞凋亡。体内实验用兔VX2移植性肝癌为研究对象，以羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射、静脉注射和肝动脉灌治疗，观察其对在体肝癌的生长抑制作用，并分析其抑癌机理。本研究可为肝癌和其它肿瘤的治疗探寻新的药物，为现有药物药效的提高和纳米技术在肿瘤治疗方面的应用提供实验依据。结论（1）羟基磷灰石纳米粒子能抑制人肝癌BEL-7402细胞增殖，诱导细胞凋亡，显示出较强的细胞毒性。（2）羟基磷灰石纳米粒子通过上调p53、下调C-myc基因表达，抑制端粒酶活性及激活caspase-3、改变细胞内Ca2+浓度等途径诱导肝癌细胞凋亡。（3）肝VX2肿瘤具有容易复制、生长周期短、成功率高及模型稳定等特点，是一种较理想的肝肿瘤实验动物模型。开腹直视下自腹腔面创孔埋植VX2 瘤组织于兔肝左内叶建立兔VX2 肝癌模型的改良方式可有效减少肿瘤的异位种植。（4）羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射、静脉注射和肝动脉灌注治疗兔VX2 肝肿瘤是安全、可行的，对肿瘤生长有明显的抑制作用，亦未见毒性反应。