神经胶质瘤作为常见的颅内肿瘤,是全身预后最差的肿瘤之一。胶质瘤表达抗原GLEA2(Glioma-Expressed Antigen)是新发现的胶质瘤表达抗原,多项临床研究指出其和患者的预后息息相关。但是GLEA2在肿瘤中的生物学特性及调节机制在国际上尚未有文章报道。我们前期研究发现,GLEA2杀伤神经胶质瘤细胞,而且过表达GLEA2诱导细胞内活性氧(ROS)含量明显增多,进而激活了调节细胞死亡的关键性蛋白JNK。提示GLEA2在胶质瘤发展中的负性调节作用。基于这一发现,本研究将利用基因转染,基因沉默技术,流式细胞术,免疫组化,免疫电镜技术,裸鼠肿瘤移植模型等方法深入探讨GLEA2对神经胶质瘤细胞的杀伤作用,通过多重免疫荧光,免疫印迹等方法研究GLEA2诱导ROS增高激活JNK杀伤肿瘤细胞的的分子机制。完成本课题对揭示胶质瘤发生发展,确立新的胶质瘤基因治疗靶点及患者的预后判断具有重要意义。
英文主题词GLEA2;Glioblastoma;ROS;JNK;Necrotic cell death