中文摘要：

颞下颌关节（TMJ）是哺乳动物高度特化的滑液关节。TMJ紊乱病是口腔颌面部的常见病多发病，它以关节区疼痛、弹响和运动障碍为主要症状，发病者中约有70%的患者有关节盘的结构改变和移位。虽然TMJ紊乱病发病率高，对患者身心健康影响较为严重，但目前对TMJ的发育学和发病学分子机理了解很少，而对四肢滑液关节的研究却相对深入。针对这一现状，本项目以Wnt信号通路在TMJ的发育和发病机理中起到关键作用为基本假设，利用我们在小鼠颅颌面发育研究领域的丰富经验、先进技术以及已经建立的动物模型，与依托单位开展合作，通过原位基因表达与活性分析、基因敲除、组织特异性分子通路激活等方法系统研究Wnt信号通路在TMJ的发育和发病机理中的重要作用。本项目将为揭示TMJ的发育和发病机理中分子机理提供重要实验依据，为进一步制定针对TMJ疾病的有效治疗策略提供参考依据。

结论摘要：

通过对胚胎时期及出生后早期的小鼠的颞下颌关节（TMJ）进行组织学、免疫组化与原位杂交等检测与分析，观察Wnt信号因子及信号通路主要成员在TMJ发育过程中的时空表达情况。结果发现Wnt信号因子Wnt4, Wnt5a, Wnt9a，及 β-catenin 和Axin2在TMJ发育过程中的表达呈现时间-空间特异性。随着TMJ的发育生长，Wnt信号因子表达增强，不同Wnt信号因子在不同时期表达于TMJ软骨的不同层次中，推测Wnt信号通路对TMJ形成具有重要调控作用。为进一步研究关节软骨和软骨下骨在骨关节病(OA)发生中的作用，我们构建了一个骨质疏松(OP)与骨关节病(OA)共存的大鼠动物实验模型并研究了利用双磷酸盐-阿仑膦酸钠（ALN）抑制OP对关节软骨OA病变的影响。结果发现ALN不但减缓骨质疏松的发生包括软骨下骨的骨丧失，这种保护效应也起到了抑制或减少关节软骨病变的作用。这表明软骨下骨在OA发生过程中扮演一个重要角色， 为进一步研究TMJ等关节病的发病机理提供重要线索。