中文摘要：

慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的疾病，目前尚无十分有效的治疗方法。治疗性乙肝疫苗是一种对乙型肝炎病毒感染具有治疗作用的疫苗，被认为是抗乙型肝炎病毒治疗的一个重要方向。本研究以探索新型慢性乙型病毒性肝炎治疗方法为目标，依据'模拟病毒'疫苗的包装肽-DNA自组装和病毒颗粒模拟的设计思想，根据HBV核心抗原（HBcAg）的特性，构建HBcAg病毒样颗粒-DNA复合疫苗，以期实现HBcAg蛋白疫

结论摘要：

慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的疾病，目前尚无十分有效的治疗方法。治疗性乙肝疫苗是一种对乙型肝炎病毒感染具有治疗作用的疫苗，被认为是抗乙型肝炎病毒治疗的一个重要方向；同时探索慢性乙肝致病机制，阐明慢性乙肝发病中的关键分子，则是治疗慢性乙肝的理论基础。本研究中，我们利用HBcAg自聚成病毒样颗粒的特性，用其包裹GM-CSF表达质粒，形成内HBcAg-DNA复合物。该复合物能较好地转染靶细胞并介导包裹质粒的表达。免疫小鼠后，亦能有效激发细胞免疫和体液免疫反应，提示该复合物是一种较好的疫苗形式。另外，还以microRNA为切入点，对HBV感染的机制进行了阐明，发现乙肝病毒感染后，肝细胞内has-let-7a明显下调；进一步研究表明，在PreS1和多聚酶的共同编码区内有has-let-7a的靶位点存在；提示该microRNA的下调可能于HBV逃避肝细胞的清除有关。今后，我们将尝试HBcAg-DNA复合疫苗与microRNA结合起来，实现免疫治疗和基因治疗的优势互补，达到更好控制HBV感染的目的。