中文摘要：

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进展迅速的神经系统疾病，患者平均寿命为2-5年，缺乏有效的临床治疗手段。SOD1突变被认为是其发病的关键分子事件，但具体机制尚不清楚。我们前期研究发现了一种新的SOD1基因突变类型（mSOD1），在证实其可降低神经元活性，同ALS发病密切相关的基础上，发现骨骼肌细胞跨膜蛋白β-Sarcoglycan（β-SG）可与mSOD1发生相互作用。提示mSOD1可直接作用于骨骼肌细胞。国外研究报道也证实骨骼肌是SOD1突变的靶器官，但具体作用机制未见报道。我们推测，mSOD1与β-SG发生相互作用，引起细胞膜稳定性下降和钙离子内流、下调nNOS活性，从而导致了肌肉的损害和萎缩。本项目拟在细胞和在体动物水平上调控β-SG的表达，探讨其对骨骼肌细胞的影响及机制，进一步论证β-SG是否作为一种共性效应分子，在不同原因ALS骨骼肌病变中发挥作用，为ALS的治疗提供新的靶点。