中文摘要：

高危险型人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染可能与非吸烟因素诱导的肺癌的发展有关。由于血管生成在肿瘤发展中起关键作用，本项目采用转染、Western blot、Real-time PCR、ELISA、蛋白质芯片等技术和方法，探讨了HPV-16癌蛋白（E6和E7）对肺癌血管生成的影响及其机制。结果显示，HPV-16癌蛋白可促进肺癌体外和体内血管生成，其机制可能是HPV-16癌蛋白增强了重要的血管生成因子HIF-1α和VEGF的表达以及其他血管生成相关因子（IL-8、Angiogenin、CXCL-16、FGF-2等）的表达；而且，HPV-16癌蛋白促肺癌体内外血管生成及VEGF、IL-8的表达具有HIF-1α依赖性；另外，HPV-16癌蛋白可能通过ERK1/2和PI3K/Akt信号转导途径上调HIF-1α蛋白表达，进而促进肺癌血管生成。这些研究成果不仅为HPV-16癌蛋白促肺癌发展的机制提供了新的研究思路，而且还提示HIF-1α和VEGF可能是与HPV-16感染相关肺癌防治的潜在靶点。