中文摘要：

我们已证明载脂蛋白(Apo)A-I (高密度脂蛋白(HDL)的主要功能蛋白)类似物蛋白肽可增强高胆固醇血症时HDL功能，改善血管舒张和抑制动脉粥样硬化形成。高胆固醇血症时血管再生受抑的机制仍未清楚，也没有有效促进心肌缺血或梗塞后血管再生的方法。正常HDL具有促进血管再生潜能，但高胆固醇血症时正常HDL变成趋炎HDL，功能受损。我们初步实验显示通过ApoA-I类似物蛋白肽增强高胆固醇血症时HDL功能可恢复心脏血管再生潜能，由此我们提出高胆固醇血症时趋炎HDL可能是抑制血管再生的主要物质。本项目通过细胞培养，观察趋炎HDL对血管内皮细胞增殖和血管条形成的影响，测定与血管再生相关的自由基、蛋白活动和信号通路的变化。旨在获得趋炎HDL直接影响血管内皮细胞增殖和血管条形成的可靠依据，并初步阐明高胆固醇血症时血管再生受抑的新机制，为将来确立趋炎HDL作为有效促进心脏血管再生的治疗的新靶点提供科学依据。

结论摘要：

高胆固醇血症时血管再生受抑的机制尚未清楚，也没有有效促进心肌缺血或梗塞后血管再生的方法。正常HDL具有促进血管再生潜能，但高胆固醇血症时正常HDL变成趋炎HDL，正常功能受损。我们提出高胆固醇血症时趋炎HDL可能是抑制血管再生的主要物质。因此，本项目通过细胞培养，直接观察趋炎HDL对血管内皮细胞增殖和血管内皮细胞血管条形成的影响，并测定与血管再生相关的自由基、蛋白活动和信号通路的变化。项目已按原计划完满完成。结果发现趋炎HDL不但比正常HDL对血管内皮细胞增殖和血管条形成的能力差，而且趋炎HDL还明显抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖和血管条形成。趋炎HDL能抑制血管内皮细胞VEGF，FGF-2和增加Caveolin-1等蛋白质的表达、能抑制血管内皮细胞P42/44和Akt/eNOS等信号通路、能抑制血管内皮细胞一氧化氮生成和刺激氧自由基产生。因此，获得了趋炎HDL直接影响血管内皮细胞增殖和血管条形成的可靠依据，初步阐明高胆固醇血症时血管再生受抑的新机制，为确立趋炎HDL作为有效促进心脏血管再生的治疗的新靶标提供科学依据。部分相关成果发表在国际权威期刊Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology，American Journal of Physiology- Endocrinology and Metabolism，The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Journal of Cardiovascular Pharmacology, Marine Drugs共7篇论著，及在国内、外会议上交流。部分成果在送审中。